Rheumatology:甘氨酸通过SAM介导的GPX4类风湿性关节炎启动子甲基化铁浓度变化研究
2022-04-12 01:07:08 来源: 铜仁白癜风医院 咨询医生
类风湿性关节炎(RA)它是一种慢性自身免疫性疾病,破坏关节骨和软骨。其病理特征是滑膜增生,逐渐促进血管pan形成以损伤软骨。滑膜主要由免疫细胞和成纤维细胞样滑膜细胞组成(FLS)组成;FLS占滑膜细胞的90%。滑膜稳态取决于FLS平衡增殖和细胞死亡。
尽管探索了不同的细胞死亡模式,但最近的研究通常集中在RA中的FLS凋亡。最近的一项研究表明,氧化应激引起的磷脂酶A(PLA)氧化溶血磷脂的形成是必要的,可以促进K/BxN血清引起的关节炎。一系列研究还表明,氧化脂质引起炎症,增加类风湿性关节炎动脉粥样硬化的风险。然而,没有研究会ferroptosis与RA进展联系在一起。
抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)是由依赖XC谷胱甘肽在细胞内(GSH)磷脂过氧化物可以转化为无毒脂醇,从而抑制铁的流失。此外,铁蛋白(Ferritin,Fer)储存铁可以被蛋白酶体或NCOA4介导的溶酶体降解释放铁。过量的铁通过Fenton反应导致酰基辅酶A合成酶长链4(ACSL4)介导的ROS依赖的脂质氧化促进了铁浓度的下降,产生了大量的脂质氧化GSH消耗和Gpx4失活。
因此,铁蛋白降解和Gpx4能促进失活DNA甲基化,DNA甲基化是最常见的表观遗传修饰DNA甲基转移酶家族(DNMT)诱导。众所周知,甘氨酸和一碳代谢可以调节DNA甲基化。此外,最近的一些研究表明,在RAFLS中,DNA整体甲基化改变了基因的表达,促进了基因的表达RA这与甲基供体的进展有关S-腺苷蛋氨酸(SAM)相对减少有关。因此,研究类风湿性关节炎的铁浓度下降DNA甲基化和甘氨酸在这一过程中的作用具有重要意义。本研究证实了这一点RA中铁浓度下降的存在研究了甘氨酸在铁浓度下降中的作用及其作用Gpx4甲基化的确切机制。
滑膜过度增生是类风湿性关节炎(RA)侵袭性血管膜的形成和软骨损伤在疾病发展过程中的关键事件。同时,铁浓度的下降可能在维持滑膜增殖和死亡的平衡中发挥关键作用。在本研究中,我们首先评估了类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(FLS)甘氨酸在铁甘氨酸在铁性下垂中的作用。
对RA滑膜和FLS评估中铁浓度的下降。胶原蛋白诱导性关节炎(CIA)通过临床评分、组织病理组织病理评分和细胞因子水平评价甘氨酸RA治疗效果。甘氨酸对线粒体形态学观察和膜电位测定的评价RAFLS铁浓度下降的影响。检测谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)探讨甘氨酸对甲基化水平的影响Gpx4甲基化机制。
与健康对照组(HC)相比,RA滑膜和FLS中铁下垂减少,酰基辅酶减少A合成酶长链4(ACSL4)铁蛋白重链减少1(FTH1)、Gpx4和胱氨酸/谷氨酸逆向转运体溶质载体家族7成员11(SLC7A11)增加。虽然RAFLS脂质氧化和抗氧化水平均高于HC但抗氧化水平略高于组HC组。RNA-Seq验证结果表明,甘氨酸通过增加S-腺苷蛋氨酸(SAM)通过促进浓度调节铁浓度下降的途径SAM介导的Gpx4启动子甲基化和减少FTH1表达而下调Gpx4和FTH1的表达。
综上所述,我们证实了类风湿性关节炎患者铁浓度的下降,并探索了甘氨酸通过SAM介导的Gpx4启动子甲基化和铁蛋白减少的过程。
文献来源:LingH,LiM,YangC,GlycineincreasedferroptosisviaSAM-mediatedGPX4promotermethylationinrheumatoidarthritis.Rheumatology(Oxford)2022Feb08;
- 2022-05-02Nat Aging:DNA甲基组揭示,全人类单核细胞的健康衰老特征是什么?
- 2022-04-12阅读围手术期预防感染药物
- 2022-04-12乳腺增生结节疏通茶 | 改善月经前胀痛
- 2022-04-12疼痛症状 = 疾病加重/复发?也许只是…
- 2022-04-12Rheumatology:甘氨酸通过SAM介导的GPX4类风湿性关节炎启动子甲基化铁浓度变化研究
- 2022-04-12注意┃要好好照顾,不仅可以避免妇科疾病,还有助于怀孕!
- 阴囊潮湿尴尬吗?坚持这四件事,症状会有所改善
- 治疗白癜风费用如何把携带型
- 化疗白癜风费用如何把控
- 治疗白癜风费用如何把触
- 治疗白癜风费用如何把掌上
- 放射治疗白癜风费用如何把控
- 治疗白癜风费用如何把逐
- 股骨头炎症的常见病因有哪些?
- 腰椎病性疾病是什么
- 脸上怎么调理 色斑的调理方法和疗效(13)
- 你必须知道的萎缩型外阴白斑
- 治疗白癜风费用如何把掌上
- 放射治疗白癜风费用如何把控
- 治疗白癜风费用如何把逐
- 食用莲子对白癜风患者是有利还是弊
- 长期接触白癜风患者会传染么
- 详解白癜风饮食禁忌白癜风调节与防护的方法
- 脸上长白斑是白癜风吗
- 皮肤内黑色素脱落致白癜风皮肤过敏别大意当心导致白癜风
- 白癜风该如何预防忌喝咖啡来减压
- 白癜风诊断步骤预防外伤性白癜风的注意事项
- 白癜风的这些注意事项你知道吗
- 白癜风的你应该知道的那些事
- 白癜风病人能否服用维生素C来治疗
- 白癜风没能治好这到底是为什么呢
- 白癜风早期症状表现治疗白癜风期间需要注意哪些误区
- 白癜风患者长期对着电脑会有什么危害白癜风饮食应注意哪些
- 白癜风患者用药时的误区有哪些
- 白癜风患者是否可以吃海鲜
- 白癜风患者后期护理措施有哪些
- 白癜风康复治疗过程也要注意
- 白癜风复发率高吗预防复发的9个小秘籍
- 白癜风冷知识
- 白癜风会不会传染给别人
- 白癜风也有潜伏期
- 白癜风中断治疗会有哪些影响呢
- 电脑与白癜风有关系电脑一族怎样预防白癜风
- 治疗白癜风的辅助方法有哪些
- 治疗白癜风的药主要有哪些
- 治疗白癜风的药物
- 治疗白癜风的过程中要注意什么
- 晕痣与白癜风
- 日常护理白癜风要做好哪些白癜风患者在夏初该如何做好护理工作
- 无花果治疗白癜风
- 无需过分担心白癜风不一定是死神
- 患有头皮白癜风如何进行头发护理白癜风患者怎样减压
- 当心精神紧张易致白癜风
- 家族成员中有白癜风史的患者自己患了白癜风能治好吗
- 孩子不小心得了白癜风家长得这样做
- 关于白癜风遗传问题看过才心安
- 儿童白癜风的治疗优势饮食方法需要注意什么
- 你是白癜风的易感人群吗
- 你是否真的了解白癜风
- 你是白癜风的易感人群吗白癜风患者外出注意事项